医学前沿｜老年痴呆能够手术医治了！颈部手术探究阿尔茨海默病外科医治新途径
转自：扬子晚报
阿尔茨海默病（AD）是一种起病藏匿的进行性展开的神经体系退行性疾病。罹患阿尔茨海默病，不只是是简略忘事儿那么简略。跟着病况的展开，还或许呈现失语、失用、失认、视空间技能危害、履行功用障碍以及品格和行为改动等全面性发呆体现，但惋惜的是病因迄今未明。
怎么才干协助这些被“时刻桎梏”禁闭的患者？很长时刻以来都是医学界深耕的方向。近来，南京市榜首医院神经外科吴鹤鸣主任团队一项令人振奋的医学打破——颈深淋巴管/结-静脉符合术，给阿尔茨海默病患者带来了面目一新的日子期望，为医治阿尔茨海默病探究了新途径。
记者了解到，该技能自2022年在国内初次报导，现在在国内仅少量医院能够展开。南京市榜首医院是南京展开此项技能的首家医院，且展开例数在省内也坐落领先地位。
患者家族说：“现已开端能织毛线啦”
退休白叟李先生患阿尔兹海默病多年，最近因病况逐步加剧，日子自理简直彻底损失，一再走失成为家人挂心的日常。走运的是，2024年9月26日，他在南京市榜首医院承受了由吴鹤鸣主任团队施行的颈深淋巴管/结-静脉符合术。
“他现在能够记住自己小区的称号，而且能够娴熟输入楼梯的门禁暗码，乃至能够单独前往小区的快递站收取包裹，并能不再走失的安全回家。”手术后1个月，家人激动地发消息给吴鹤鸣主任，反映李先生的回忆才能有了显着的提高。而这些改动明显提高了他的日子质量，让家族倍感激动。
家族兴奋地发来术后反应
“吴主任，昨日咱们现已开端织毛线啦！”无独有偶，收到患者吴女士女儿的微信时，手机这头的吴鹤鸣主任也甚是欣喜。69岁的阿尔茨海默病患者吴女士确诊6年。跟着病况的发展，吴女士的症状一点点恶化。“妈妈生病后就没有着手了，直到昨日家里人给她把针线弄出来织造，她摸着了解的针线心境很好，也能动着手。今日见到她状况又前进了，家里住址提示一下榜首个字，也能跟着答上来了。”说起母亲承受颈深淋巴管/结-静脉符合术后纤细的改动，吴女士的女儿难掩快乐。
对话专家：优化淋巴循环，促进反常蛋白铲除
那么这究竟是一种什么样的新技能？近来，扬子晚报/紫牛新闻记者专访了主刀医师吴鹤鸣主任。
吴鹤鸣主任介绍，颈深淋巴管/结-静脉符合术根据“改进脑部淋巴循环”这一立异理念，经过在高精度手术显微镜下的精密操作，将颈深淋巴管体系与静脉进行精准符合，一起对颈部神经和肌肉进行松解，旨在构建一条优化的脑部淋巴引流途径。经过改进淋巴循环，促进相关反常蛋白质的铲除，能够减缓疾病的病理进程，从而改进患者的认知功用。
“现有研讨证明，阿尔茨海默病与大脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的反常堆积有关，是导致神经元损害和认知功用障碍的重要因素之一。”专家解说，因而从解剖学和生理学视点来看，经过构建优化的脑部淋巴引流途径，有望增强对大脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的铲除才能。
据悉，2018年，杭州求是医院院长、主任医师、谢庆平教授在浙江省人民医院带领团队施行了世界创始的颈深淋巴管/结-静脉符合术医治阿尔茨海默病，取得了可喜的临床效果，该技能也被评为2022我国显微外科七大发展之一。该技能交融多学科优势，为患者供给全方位全周期恢复医治，取得了很好的反应。
2023年9月，世界威望期刊《Nature》也宣布了圣路易斯华盛顿大学医学院的研讨，他们证明：改进脑膜淋巴体系对医治阿尔茨海默症起要害效果。大脑的引流体系（即脑膜淋巴管）在神经退行性疾病中发挥着要害但未被充分认识的效果，而修正有缺点的引流体系或许是开释某些阿尔茨海默病潜力的要害疗法。
吴鹤鸣主任告知记者，曩昔，医治阿尔茨海默病大都选用口服药物的办法，效果欠佳。近两年也呈现了新式的立异药仑卡奈单抗，其原理是经过将毒性β-淀粉样蛋白（Aβ）捕捉包裹，送给免疫细胞进行吞噬后在细胞内溶酶体效果下进行分化。但其坏处在于仅限于病程前期的患者，且靶向药价格不菲的窘境让许多患者望尘莫及。而现在，着眼担任铲除大脑中废物的淋巴体系，无疑为促进大脑健康带来了新的期望。
手术时刻：4小时手术，高难度符合，成了！
吴鹤鸣主任告知记者，正因为有了这样的理论布景，南京市榜首医院阿尔茨海默症一站式治疗团队自本年3月前就将施行颈深淋巴-静脉符合术提上了日程。经过科室的细致准备，总算在9月26日顺利完成了首台手术。
到现在，该团队现已为近10例阿尔茨海默症患者施行了该手术。患者均确诊5年以上，年纪横跨50岁的中年人到81岁的老年人。
吴鹤鸣主任告知记者，颈深淋巴管/结-静脉符合术手术时长大约在4小时左右，仅在患者颈部左右两边切开各1个-2个不超越十公分的切断。“作为神经外科医师，平常咱们也有做颈动脉斑块剥脱手术的经历，关于颈部周边解剖结构也比较了解。”吴鹤鸣主任坦言，这样的手术办法对操作者有着极高的要求。将颈部淋巴结或淋巴管符合到静脉时，或许面临的淋巴管只是0.2毫米。
此外值得一提的是，并非一切患者都能够测验这样的术式。专家指出，患者首要需求经过PET/MRI确诊为β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白反常堆积导致的阿尔茨海默病，一起需要具有耐受手术时长和麻醉的身体条件。“血管性发呆、缺氧或中毒导致的发呆都不合适这项手术，所以前期辨别确诊也很重要。”吴鹤鸣主任着重。
“现在来说，其间90%以上患者都有了不同程度的症状改进。”专家表明，现在全国几百例手术的成功施行以实践事例验证了经过改进脑部淋巴循环来干涉阿尔茨海默病进程的可行性，为后续的医学研讨和临床实践供给了名贵的经历和启示。
扬子晚报/紫牛新闻记者 吕彦霖
校正 盛媛媛
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此前账上只剩几个月现金流的一些自动驾驭公司，在曩昔一年内拿到了至关重要的“续命钱”。有的公司乃至现已走向二级商场：4月，“全球自动驾驭榜首股”图森未来在纳斯达克上市，现在市值超越91亿美元；5月，智加科技宣告将在第三季度经过SPAC上市，预期市值约33亿美元；小马智行等公司也曾泄漏上市方案。
在华创本钱合伙人熊伟铭看来，一级商场现已很难给一些头部自动驾驭公司供给与他们估值相匹配的资金支撑，因而，上市成为必需。但滴滴上市出问题之后，与数据安全相关的企业赴美上市，开端受阻延迟。
作为国内最早布局自动驾驭的基金之一，华创本钱在2017年预备了1000多万美金的弹药，连续敲定三笔出资：L4级自动驾驭公司“文远知行”的Pre-A轮、重卡自动驾驭公司“智加科技”的Pre-A轮、激光雷达公司“图达通”（Innovusion）的种子轮。
熊伟铭告知36氪，他们从这些项目上现已赚到大约10倍的报答，但整体上仍低于开端的预期。
进展低于预期，不只是熊伟铭一个人的感触。2016年，以福特为代表的主机厂曾宣告，到2021年，他们将有数千台“彻底自动驾驭的轿车”在城市里供给网约车服务。但时刻真的到了2021年，咱们只能听到，福特又把这个方案推迟了5年。
最近，一位自动驾驭资深从业者对36氪慨叹：“假定把Robotaxi（自动驾驭出租车）当成是一个考试，咱们现在还在做榜首张卷子，卷子都还没翻页。你抵达结局之前必需求处理的问题，你现在或许都没看到。”
"本年曾经，除了百度以外，我国的大厂都没有自己做自动驾驭。大厂不进，大的本钱不进，方针也不会进，靠咱们这些VC能做什么？”熊伟铭表明，本年巨子纷繁造车，有期望提高整个职业的进展。
在36氪近来专访中，熊伟铭从一个前期出资人的视点，共享了他出资自动驾驭的初衷、曩昔4年对被投公司和自动驾驭职业的认知改变。
以下是专访实录（有删省）：
36氪：2017年，为什么决议出资自动驾驭公司？
熊伟铭：华创大约在2016-2017年根本构成AI这个出资主题。其时，咱们觉得这个范畴有三大时机：
榜首，“AI四小龙”做的安防商场。但咱们判别“四小龙”和海康威视根本会占领商场，没什么新时机留给前期公司。
第二，AI硬件底层的芯片。咱们2017年出资了深鉴科技，后来很快就发现各个大厂都相继进场，有的自己研制，比方百度自己做了AI芯片“昆仑”，有的出资草创公司，每笔出资能到三四亿美金，而咱们只能投三五百万美金，其实没有什么赢牌。但这个情况是动态改变的，出资时机也会呈现，比方上一年，咱们很偶然地碰上了壁仞科技，团队很好，出资条款也很fair，就投了他们的B轮，不然咱们现已把半导体的出资降到最低优先级了。
第三，自动驾驭。2016年前后，Waymo从Google独立出来，通用轿车收买了Cruise。就像班上一个跟你较劲的学霸，美国做了自动驾驭，我国必定有必要做，这是综合国力的竞赛。并且，我国和美国差不多在同一起跑线上，不像其他大部分职业，都是美国跑了几圈了，咱们才刚刚起来。所以，其时出资人都是很热心的，尽管不知道能不能落地、会怎样落地。
VC这个职业，咱们出资的时分，根本上很难知道结局会长成什么样。咱们仅有的价值便是“工业发明”。咱们参加发明一个工业，假如工业可以起来，那你可以跟着有盈利。假如碰到一个项目契合咱们的三个要求：技能驱动、面向未来、处理商业问题。咱们就应该去投。我去自动迎候技能危险，这样我才干赚到溢价。
我投的公司，在咱们出资的时分90%都没有收入，也没有商业模式，在他们的融资PPT上，咱们就只看两件事：榜首，团队；第二，曩昔做过什么，能不能把现在的产品做出来。
在自动驾驭赛道，我一开端想的便是，咱们能投多少是多少。这些公司融一轮就上亿美金，咱们跟不了几轮，咱们一上来其实就交枪了，所以有必要抛弃咱们的传统审美，纷歧定非要什么董事会座位，条件差不多，估值能承受，就行。2017年，咱们出资了智加科技、文远知行、图达通，之后就再也没出手，由于考虑到基金规划和职业情况，再投现已没有先机。
36氪：开端见到这几个公司创始人的时分，是什么形象？这些形象后来有改变吗？
熊伟铭：这些人都不是短线，都不是说“咱们赚一票赶忙撤”。
2016年11月，咱们去硅谷，很偶然地见到了文远知行现在的CEO韩旭，就聊了一聊。其时，无论是韩旭仍是其他自动驾驭公司创始人，我觉得他们都更多是博士、大学老师的风格，参加创业很激动。2018年2月，由于王劲脱离，CTO韩旭临危受命接收公司，他的耐性、领导力开端表现出来，包含对研制和产品的坚持、对融资进展的把控、把团队稳定住，把李岩、钟华、张力这些牛人很严密地团结起来。最近，他们收买了牧月科技，“老战友”杨庆雄回归，这些都让我觉得韩旭能容人。
和其他公司的科学家团队不太相同，智加科技的CEO刘万千和CTO郑皓都是“创业白叟”，对商业更了解，成功做过几家公司，有的被收买，有的上市了。咱们2017年在硅谷见到郑皓的时分，他对自动驾驭是十分激动的，他说他现在重新开端写代码了，一行一行都是他自己写的。他之前的公司卖给了yahoo，做自动驾驭更多是出于工程爱好。
36氪：看过其他自动驾驭公司吗？为什么没挑选它们？
熊伟铭：大部分情况下，咱们是在一家公司融资的头两轮进去，每笔出资大约三五百万美金，或许两三千万人民币，占股8%-20%不等，投前估值不超越5亿人民币，或许1亿美金。
咱们访问过许多自动驾驭公司，见地平线的时分，他们估值现已6亿美金了，见图森未来的时分，它们现已太贵了，估值差不多10亿美金。后来咱们就出资了相同做自动驾驭干线物流的智加科技，投前估值几千万美金。
36氪：2019年，本钱隆冬。文远知行CEO韩旭说，其时公司账上只剩下8个月的钱，直到2020年末，才拿到宇通的出资。那时分你焦虑吗？
熊伟铭：其时有焦虑，但现在不太着急了。文远的Robotaxi赛道很长。我说你们继续革命，假如想做坚持做运营，那是不是能在细分赛道找到一块净土。和宇通协作往后，文远本年有规划的收入都是来自Robobus（自动驾驭小巴），本来也没想到收入会从这儿出来。
2019年年末，智加也一度现金流比较严重。智加科技根本上也是上一年和亚马逊、一汽解放协作之后，商业化有了起色。智加现已说他们不做运营，在北美，首要就帮主机厂改车，产品形状我根本能看出来了，它未来是不是能自己办理一个满帮那样的自动驾驭车队，还欠好说。就算它不做那些事情、不讲那些商业模式的故事，我也知道它卖那些盒子是能收到钱的，我就觉得心里很结壮。
整体来看，2020年，自动驾驭公司为什么忽然火了、有钱了？由于美国本钱商场起来了。我国必定要把本钱商场搞起来，不然永久只能去追逐。
36氪：2019年年末，潍柴动力收买了智能驾驭草创公司清智科技；本年，文远知行收买了牧月科技，小米收买了DeepMotion。往后并购会频频发生吗？
熊伟铭：并购纷歧定是职业趋势，由于懂这个事务的主机厂都没钱，而有钱的大厂都喜爱去做电子烟等更简单的职业。大钱没进来，靠咱们这些VC能做什么？当然，最近国家连续出台许多方针，让许多简单做的职业都受到影响，往后咱们或许会像咱们相同，去冒技能危险，更多进入硬科技范畴。
36氪：本年，图森未来在纳斯达克上市，智加科技方案经过SPAC在纽交所上市，小马智行也方案上市。为什么都在本年上市？
熊伟铭：尽管自动驾驭公司现已融资许多，但考虑到自动驾驭需求处理的问题和想要完结的方针，我觉得本钱投入还不太够。美国的投入会多一点，但现在看起来也就谷歌投得起，主机厂或许都不见得投得起，所以必需求上市。
现在许多我国公司的美国上市被暂缓，假如去香港上市，优点是不必改VIE架构，但科创板也是一个很好的挑选，由于定位“前沿科技”，会有国家方针的歪斜，渐渐会享受到本钱上的一些盈利，并且，在境内上市，不必忧虑数据安全的问题。
36氪：四年曩昔，你对自动驾驭范畴三笔出资的账面报答满足吗？
熊伟铭：自动驾驭不是咱们出资报答最高的赛道。咱们在这个范畴赚得太少，但咱们冒的技能危险是挺大的。互联网企业，投100万美金，它们能发生1000万美金或许1亿美金的价值，但出资自动驾驭公司，把钱给团队，但团队没办法短时刻完结商业化，前期需求把钱用来买车，这个职业其实仍是一个重型制造业，不是互联网的规则。
2017年，咱们在文远知行估值2亿多美金的时分，出资了他们400万美金。本年5月，文远知行宣告完结数亿美元C轮融资，投后估值33亿美元。假如按这个估值算，咱们大约赚了10倍左右。咱们当然等待，假如最头部的Waymo有一天可以完结摩根士丹利评价的1750亿美金估值，那其他同行的估值是不是也能跟着涨一涨。
36氪：你们的LP（基金的首要出资方）是什么风格？对自动驾驭赛道有耐性吗？
熊伟铭：LP的耐性是有条件的，假如报答欠好，他们就不会投你下一支基金。所以我清晰便是说，我不乐意做时刻的朋友，我就想赶忙4年上市、百亿市值、10倍以上报答。你越做越觉得“时刻的朋友”不合理，我觉得咱们是不得已才变成了时刻的朋友。
快公司是个美德，不论各行各业，都要做快公司。在美国，除了亚马逊算一个慢公司，微软、苹果、eBay、yahoo都是快公司，但我国有谁？拼多多、分众传媒……少得不得了。假如你不是“快公司”，意味着你汲取势能的才能很弱、你没有构成职业 leadership（领导力）、资源没有向你集合，这是个很要命的问题。
36氪：2017年之后你们都没有再出资自动驾驭。那你这几年重视什么新赛道？
熊伟铭：我这两年的出资要点都在创新药和医疗器械，医疗的出资报答是超出我预期的。这个职业本来的出资人都比较传统、不太乐意冒危险，但咱们这帮人冲进去，便是去冒险的。咱们自动驾驭也敢投、火箭也敢投，创新药的危险不比这两个职业高，做一期临床也就1000万美金左右，比较互联网公司百团大战烧过的钱，这是很少的一笔资金了，但一旦搞定了，或许癌症就处理了、许多慢性病也处理了。
（编者注：熊伟铭在医疗和商业航天等范畴出资了深鉴科技（赛灵思 NASDAQ: XLNX 收买）、Nreal、爱笔智能、蓝箭航天、华科精准、新格元、福贝生物、璧辰医药、应世生物等项目。）
36氪：自动驾驭和芯片、医药、商业航天职业，有什么共性吗？
熊伟铭：这些都是长线出资的职业，都在industry shapping（职业刻画）的前期阶段，但医药和航天毕竟是传统职业，有经历堆集。新药研制怎样做一期、二期、怎样做BD，流程很清楚，人才池也有；芯片研制，也都是本来工业里的人来做，那些老爷爷们都做一辈子了；但自动驾驭是一个簇新的范畴，工程师自身就稀缺，做商业运营的人更是没有，整套流程也没有太多的规则和资源可用，这是他们遇到的比较大的应战。
自动驾驭上路跑，至少要200亿人民币左右，真的需求很多的钱。搞游戏的、搞比特币的，我就说你们挣钱太简单了，你要么去搞创新药，要么去搞半导体，要么去搞自动驾驭，要么把火箭送上天。你应该去搞点这些事。
让一部分人先看到未来
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